目的: 了解弥漫性毒性甲状腺肿(Graves disease, GD)患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells, PBMC)上催乳素受体(prolactin receptor, PRLR) mRNA表达及血清催乳素(prolactin, PRL)水平的变化。方法: 选取新诊断或未治疗GD患者为病例组(GD组,19例),健康体检者为正常对照组(NC组,12例);测定入选者PBMC上PRLR mRNA表达及血清PRL水平。结果: 1) GD组及NC组PBMC上均有PRLR表达, GD组患者PRLR表达量明显高于NC组(P<0.05);2) GD组患者血清PRL水平较NC组轻度增高,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论: GD患者PBMC的 PRLR mRNA表达增加,PRL可能参与了GD的自身免疫过程。

目的: 探讨Apelin-13对非对称性二甲基精氨酸(asymmetrical dimethyl arginine,ADMA)所致的人脐静脉内皮细胞(human umbilical endothelial cell,HUVEC)细胞骨架损害是否有保护作用及其可能的机制。方法: 体外培养HUVEC,根据培养液中加入不同的药物分为正常对照组、ADMA 100 μmol/L组、Apelin-13 10^-6 mol/L组、Apelin-13 10^-7 mol/L组、Apelin-13 10^-8 mol/L组、ADMA(100 μmol/L)＋Apelin-13(10^-6 mol/L)组、ADMA(100 μmol/L)＋Apelin-13(10^-7 mol/L)组和ADMA(100 μmol/L)＋Apelin-13(10^-8 mol/L)组,孵育24 h后,测量细胞骨架成分肌动蛋白(F-actin)、黏着斑蛋白(vinculin)含量,并测定细胞上清液一氧化氮(nitric oxide,NO)的含量。结果: 1)ADMA 100 μmol/L单独作用可诱导人脐静脉内皮细胞F-actin和vinculin形成,细胞上清液的NO含量显著减少(P<0.01)。2)联合给予Apelin-13可以减少ADMA诱导的F-actin和vinculin的增加,增加细胞上清液中的NO含量(P<0.01)。3)相关性分析显示上清液中的NO含量分别与F-actin和vinculin含量呈负相关(r=-0.809, P<0.05;r=-0.781, P<0.05)。结论: Apelin-13能够减弱ADMA诱导的人脐静脉内皮细胞骨架损害,这一作用可能与NO生成增加有关。

目的: 比较经皮氧分压(transcutaneous oxygen pressure, TcPO₂)与踝臂指数(ankle-brachial index,ABI)在2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并下肢动脉病变(peripheral arterial disease,PAD)中的应用价值,探讨TcPO₂与ABI在PAD诊断及治疗中的意义。方法: 368例T2DM患者(男性188例,女性180例),采用多通道经皮氧分压检测仪测定足背TcPO₂。依据TcPO₂水平分为无受损组、轻度受损组、重度受损组。同时,采用彩色双功能超声诊断仪测定踝动脉压/肱动脉压比值即ABI,依据ABI水平分为无病变组(ABI≥0.9)和PAD组(ABI<0.9)。结果: PAD组与无病变组相比,年龄增大,病程延长,合并冠心病者增多,空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、尿肌酐均升高,TcPO₂ 减低(P<0.05)。相关分析显示:年龄、病程、空腹血糖、三酰甘油、糖化血红蛋白A1c、体质量指数与TcPO₂水平呈负相关(P<0.05),高密度脂蛋白、ABI与TcPO₂水平呈正相关(P<0.05);TcPO₂与ABI检测结果的符合率为93.9%,敏感度为90.2%,特异度约为95.2%。结论: 随着年龄、病程的延长以及尿白蛋白肌酐比值的增加,糖尿病患者PAD程度越严重,PAD程度随着ABI和TcPO₂减低而加重;TcPO₂联合ABI对早期诊断糖尿病PAD具有较高的临床价值。

目的: 探讨2010年长沙市部分企业员工代谢综合征的患病现状、分布特征及其危险因素,为预防代谢综合征提出有效的干预措施。方法: 对长沙市某体检人群1342人进行空腹血糖、血脂(包括总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇)、尿酸、身高、体质量、血压测定及膳食结构、家族史、生活习惯和运动情况等问卷调查,对结果进行多元Logistic逐步回归分析。结果: 从1342名中共检出代谢综合征165名,发生率为12.3%,其中男性为13.9%,女性为10.0%,且随年龄的增加而增长。多元Logistic回归分析结果表明,年龄、饮酒、高脂饮食及糖尿病家族史是男性代谢综合征的主要危险因素;年龄、缺乏运动及高血压家族史是女性代谢综合征的主要危险因素。结论: 湖南长沙市部分企业员工代谢综合征的患病率较高,必须引起重视;坚持终身运动、合理膳食以及限酒是预防代谢综合征经济、有效的措施。

目的: 探讨牙龈低度恶性肌纤维母细胞肉瘤的临床病理特征。方法: 对2例发生于14岁和16岁病人的低度恶性肌纤维母细胞肉瘤的临床病理特点进行研究,其中包括肿瘤的生长方式、细胞密度、核异型性和核分裂象。对石蜡包埋组织进行免疫组织化学检测和电镜观察。结果: 大体观察,肿瘤大小为2.5~3.0 cm,呈结节状生长,边界不清,切面实性灰白或灰褐色。光镜下肿瘤细胞为梭形,呈束状排列;胞质丰富,呈嗜酸性;胞核两端尖细呈波浪状,可见小核仁。电镜下瘤细胞具有肌纤维母细胞的超微结构特点。免疫组织化学检测显示瘤细胞表达平滑肌肌动蛋白、肌动蛋白结合蛋白和纤维连接蛋白。两患者均作了肿瘤切除,术后11至15个月肿瘤局部复发。结论: 牙龈低度恶性肌纤维母细胞肉瘤呈浸润性生长,瘤细胞形态温和,术后复发率高。

脂肪组织是一个活跃的内分泌器官,分泌多种细胞因子和生物活性因子。这些因子已被证实可导致脂肪组织扩张从而促进心血管疾病、糖尿病、癌症的发展。脂肪组织的微循环在很大程度上受脂肪组织扩张的影响。血液循环为脂肪细胞因子正常功能的发挥提供了燃料和运输能力。淋巴循环为脂类的运输提供了重要途径。脂肪循环的构建及脂肪组织和微循环之间的潜在联系已受到学者们的广泛关注。

单磷酸腺苷(adenosine monophosphate,AMP)激活的蛋白激酶 (AMP-activated protein kinase,AMPK)作为一种能量调控器,在脑缺血时能被激活,活化的AMPK对缺血后脑组织的物质和能量代谢、神经元的损伤和修复、血管和神经的再生等均可产生重要影响。开展AMPK对缺血性脑损伤作用的研究,有望为脑缺血性疾病的治疗提供一个新的方向和靶点。

蛋白质精氨酸甲基转移酶家族(protein arginine methyltransferase, PRMTs)催化精氨酸残基甲基化,参与许多重要的细胞过程,包括DNA修复、RNA加工、转录调控和信号转导。此外,PRMTs还是内源性一氧化氮合酶抑制物非对称性二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA)的重要来源。大量研究证实,PRMTs与心血管疾病、呼吸系统疾病、肿瘤、病毒感染、自身免疫性疾病密切相关。

Rho家族在细胞的一些基本功能中起着分子开关的作用,参与了细胞运动性、肌动蛋白重组、肿瘤的恶性转型、侵袭转移、转录因子的调节及肿瘤的血管生成等。Ras相关的C3肉毒素底物1作为Rho家族成员之一,在肿瘤细胞的增殖分化与凋亡、细胞运动、侵袭与转移及肿瘤血管生成方面发挥重要的作用。

膜联蛋白A3(annexin A3, Anxa3)在肿瘤的发生、发展、转移及抗药性等过程中发挥着重要的作用。近年来研究表明,Anxa3的异常表达与卵巢癌、肺腺癌、前列腺癌、肝癌、肾癌、结直肠癌、胰腺癌有密切关系; Anxa3异常表达有望成为肿瘤的发生、浸润、转移及病人预后的重要标志物。

干细胞在体外单个培养时,形成的克隆具有规则而致密的形态,这种独特的克隆被称为全克隆。近年来发现肿瘤内也存在具有干细胞特性的肿瘤细胞,即肿瘤干细胞,是肿瘤发生、复发和转移的根源。而研究证实,多种类型的肿瘤干细胞在体外单克隆培养亦可形成特征性的全克隆,这对分离富集肿瘤干细胞及深入研究其生物学特性具有重要意义。全克隆可望作为肿瘤干细胞研究一个有用的体外模型。

14-3-3蛋白家族在真核细胞中广泛表达且高度保守,据报道其与心血管疾病、神经元损伤、帕金森病以及支气管哮喘等疾病有关联,近年来研究发现14-3-3蛋白与癌症的发生和发展也密切相关,而涉及的癌症包括胆管癌、肝癌、肺癌、鼻咽癌、口腔癌、食管癌、胃癌、乳腺癌、卡波济肉瘤、脑膜癌、直肠癌、星形细胞瘤等几乎所有常见癌症。14-3-3蛋白对癌症增殖、转移、凋亡以及耐药等影响作用已经得到证实,其调控机制也得到部分揭示,并且已合成了影响14-3-3蛋白与其他蛋白相互作用的特异小分子阻断药物。人体内的14-3-3蛋白家族包含β,ε,γ,η,θ(τ),ζ和σ 7种亚型,不同亚型有不同的组织定位和功能。阐明各亚型在不同肿瘤中的分布、作用及其调控机制,对我们进一步认识和治疗癌症均有一定的指导意义。

黑色素瘤相关抗原(melanoma-associated antigen, MAGE)-A基因亚家族在许多肿瘤组织有较高的表达,同时在除睾丸和胎盘外的正常组织均不表达,是肿瘤免疫治疗的重要靶分子。MAGE-A基因的表达受启动子的去甲基化和组蛋白的乙酰基化调控,与恶性肿瘤的临床分期、转移、复发及预后相关,其功能尚不清楚,可能参与调控Ets转录因子、抑癌基因p53及成纤维细胞生长因子受体2基因,与细胞信号转导通路有关。

FOXC1是转录因子FOX超家族的成员,广泛存在于人体的多种组织和器官中,参与胚胎时期眼睛、心脏、肾、脑膜、骨骼发育的调控。作为转录因子,FOXC1蛋白通过作用于靶基因的启动子或与其他转录因子相互作用激活转录,并从上皮-间质转化、细胞信号转导和血管内皮细胞迁移等多方面影响肿瘤细胞的生长周期和增殖活动。FOXC1参与多种肿瘤的发生和发展的过程,其表达的水平还可作为某些肿瘤预后评估的指标,并有望成为肿瘤靶向治疗的新位点。

热休克蛋白(heat shock protein,HSP)一直被认为是细胞内蛋白质,在胞内通过帮助蛋白质正确折叠、组装以及促进变性蛋白质降解而发挥生物学功能。HSP能被主动地分泌到胞外,成为细胞外HSP (extracellular HSP,eHSP),但其分泌及作用机制尚未定论。HSP偶然释放到外周循环是通过细胞坏死,生理性释放则是通过活化分泌系统。HSP有一种重要的前炎症因子可通过相同的分泌系统分泌,抗HSP自身抗体可以促进HSP的细胞因子样、辅佐样活性,抗HSP自身抗体与HSP或者HSP受体交联是放大HSP免疫信号作用的可能机制。

甲状腺功能亢进是由多种原因引起的甲状腺激素分泌过多所致的一组常见内分泌疾病。Graves病是导致甲状腺功能亢进最常见的疾病,近年来国内¹³¹I 治疗在Graves病治疗中的地位越来越突出。本文简述Graves病¹³¹I放射性治疗的安全性、疗效及其影响效果的因素。

肾小球系膜细胞是最活跃的细胞固有成分,其在多种因素如高糖、血管紧张素-II、醛固酮、机械牵拉、炎症反应、脂质沉积等刺激下表现为氧化应激(活性氧类产生过多和清除减少),促进肾小球硬化(包括糖尿病肾病)的发生和发展。干预治疗如噻唑烷二酮、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂、他汀类药物、抗氧化剂等均可减少系膜细胞氧化应激。

炎性纤维性息肉(inflammatory fibroid polyp, IFP)是发生在消化道的少见疾病,有关其成因和疾病性质一直存在争论。近年来针对IFP的分子生物学研究发现其存在PDGFRα基因激活突变,因此部分学者认为IFP是一种伴有PDGFRα基因突变的良性肿瘤。对PDGFRα基因在肿瘤发生中作用的认识,将为进一步研究伴有PDGFRα基因突变的肿瘤和临床靶向治疗提供理论基础。

MicroRNA(miRNA)在生物的发育、疾病的发生和发展过程中扮演着重要角色,以其在生命活动中起到的调控作用而备受关注。大量研究证实miRNA与包括肺的生长发育、肺内炎性反应、肺癌、肺纤维化等在内的肺部疾病的发生和发展及转归有着密切的关联。MiRNA芯片技术是一种有效地、高通量地获取miRNA表达的手段,已经成功地运用于肺癌、肺动脉高压症和H1N1流感的研究中。了解miRNA的作用机制有利于完善我们对miRNAs在呼吸系统及全身各个系统的生理调节、疾病发生和发展中作用的理解,为临床诊断及治疗提供新的依据和方向。